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盐皮质激素受体拮抗剂

2025-06-06

MRA是高血压治疗的重要药物类别,其中传统的药物是螺内酯,后来又先后研发了依普利酮与非奈利酮,两者虽然是同类药物,但治疗侧重点不同,其中依普利酮主要用于高血压,而非奈利酮适合用于糖尿病肾病。

一、盐皮质激素受体拮抗剂

盐皮质激素受体(MR),是维持机体水钠平衡的关键角色,但是患了高血压、糖尿病、心力衰竭等疾病,MR可能被过度激活,会造成排钾增多、水钠潴留、血压升高,还会促使肾间质纤维化、肾小球硬化、心肌肥厚以及血管重塑。

醛固酮是人体中重要的盐皮质激素,是激活MR的主要物质,所以只要拮抗醛固酮,就可以消除MR过度激活。目前使用盐皮质激素受体拮抗剂有螺内酯、依普利酮、非奈利酮等,不同药物对MR的选择和作用位点不同,所以在疗效与不良反应上有区别。

二、不同MRA的作用特点

螺内酯:是传统的醛固酮拮抗药物,选择性较差,同时也会作用于性激素受体,导致乳房胀痛、男性乳房发育等不良反应,在应用上限制较多。

依普利酮:对醛固酮的拮抗作用低于螺内酯,但对MR的亲和力是螺内酯的2倍,而对性激素的结合力降低了30~50倍,所以降压作用与螺内酯相似,但不良反应显著减少。

非奈利酮:对MR的亲和力是螺内酯的10倍,几乎不与性激素结合,而且对肾脏间质和心血管中的MR结合力高,对肾脏集合管MR抑制作用较弱,对血钾的影响较低。

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